《神奇蜘蛛侠2》中玩家将再次扮演超级英雄，在各自独立的故事中完成各自的旅行，蜘蛛侠将遭遇一些新的敌人以及一些“老朋友”，他心爱的城市将面临威胁。 在游戏中开发商Beenox将会给大家带来全新的第三人称动作冒险剧情，此外纽约市的规模也得到了重新扩大，因此在游戏中玩家能够控制蜘蛛侠在城市中更加爽快的“飞檐走壁”。