故事是自从浣熊市出事儿、美国总统揭开幕后真相已经过去十年了。做为幸存者之一、总统私人好友的Leon S. Kennedy在一次生化恐怖袭击之后，不得不面对已经被改变得不成样子的总统，并做出个人生命中最艰难的决定。与此同时，生化恐怖安全主义评估联盟(BSAA)的成员Chris Redfield抵达了中国，那里同样遭受了生化恐怖袭击的威胁。全世界范围内不再有任何地方是安全的，一场全球危机让每个人都失去了生存的希望。